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儿童癌症很少开发新的免疫疗法

2019-05-08 19:00:14 今日彩票51℃

  儿童癌症很少开发新的免疫疗法

  2013年4月9日

  通常,在成人中起作用的癌症免疫疗法以改良的方式用于儿童。很少有针对儿童开发的新疗法,主要是因为与成人癌症患者人群相比,儿童患者人数较少。 2013年,14岁及以下儿童的癌症确诊病例估计为11,630例,而成人诊断的病例超过160万例。

  根据美国国家癌症研究所儿科肿瘤科主任Crystal L. Mackall所说,“儿童癌症进展”是现代医学的成功案例之一。 60年前,儿科癌症一直致命,但今天超过75%的被诊断患有癌症的儿童已经治愈。尽管如此,癌症仍然是一岁以上儿童疾病相关死亡的主要原因,并且标准疗法对儿童癌症的后期影响是巨大的。高风险儿科患者(那些在疾病晚期诊断出来的患者)的结果仍然很差。

  Mackall指出,从20世纪60年代到2000年左右,在治疗儿童癌症方面取得了重大进展,但过去十年儿童癌症存活率一直处于稳定状态,特别是对于那些患有实体瘤的儿童,如尤文肉瘤。特别令人关注的是由于治疗的晚期效应导致的患者长期健康的成本,例如由于初始治疗的毒性而引起的另一种癌症。尽管存活率仍然徘徊在75%左右,但三分之二的幸存者有后期影响,其中三分之一有严重的后期影响。

  为了应对这些挑战,研究人员一直在开发新的免疫疗法,可以单独使用,也可以与标准化疗,放射治疗和/或手术联合使用。在讨论免疫疗法时,已经广泛研究的一种方法是使用癌症疫苗。 2010年,美国食品和药物管理局批准了第一种针对任何类型癌症的疫苗--Sipuleucel-T(贸易名为Provenge)—用于治疗前列腺癌。这种治疗延长了前列腺癌的生命,但不会诱导肿瘤消退,因此可能对更具侵袭性,快速生长的癌症(如许多儿童癌症)的适用性较低。因此,许多临床医生正在研究作为先发治疗或辅助治疗的肿瘤疫苗(那些遵循或加入初级治疗的肿瘤疫苗)是否可能对更具侵袭性的癌症有益。该模型尤其与儿童癌症领域相关,即使在最具侵袭性的疾病中也常常实现缓解。

  一种辅助治疗是树突细胞疫苗接种,已在NCI的儿科肿瘤科中针对患有高风险儿科肉瘤的患者进行了研究。对于这种治疗,患者前往美国国立卫生研究院(NCI是NIH的一部分)临床中心,在那里收集淋巴细胞,然后患者返回当地诊所接受化疗或放疗,最后在完成标准后返回NIH治疗结合树突状细胞疫苗加治疗重建他们的免疫系统。这种疗法已显示出对免疫重建的显着影响,CD4(一种白细胞或淋巴细胞,对抗感染很重要)计数和早期结果表明改善了对癌症的长期控制。

  另一种具有治疗既定癌症能力的更积极的免疫疗法是过继性细胞转移,一种从患者体内取出淋巴细胞,在培养物中激活和/或修饰以提高其抗肿瘤能力的方法,然后再进行注入患者体内。这种方法已经显示出治疗一些黑素瘤患者的益处。该技术目前正在美国国立卫生研究院的临床试验中应用于患有急性淋巴细胞白血病(ALL)的儿童。尽管超过95%的儿童最初被诊断为ALL,但仍有相当多的儿童复发。一旦复发,预后很差,ALL是儿童癌症死亡人数最多的原因。

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  除了细胞转移技术,基因工程可用于重新编程患者的淋巴细胞,以识别和杀死任何携带其表面特定目标蛋白的细胞。对于儿科ALL,使用这种方法已经证明CD19蛋白是有效的靶标。在儿科白血病中靶向CD19的疗法可能非常有效,并且可以破坏恶性和健康的B细胞。 B细胞是一种包含免疫系统的白细胞。虽然不希望丧失健康的B细胞,但标准的医疗实践允许患者耐受这种副作用而没有实质毒性。

  使用基因工程T细胞(另一种免疫系统细胞)识别CD19的过程已被证明对患有B细胞恶性肿瘤的成人有效,但儿童的研究目前才在进行中。

   2013年4月,在美国癌症研究协会年会上,NCI儿科肿瘤科助理临床研究员Daniel W. Lee博士和非营利性St. Baldrick基金会的奖学金获得者讨论了他的研究结果。正在进行的临床试该试验证明了在患有难治性或对治疗有抗性的儿科ALL的情况下使用工程化针对CD19的淋巴细胞的抗白血病作用。

  Lee的具体方法是收集儿童的T细胞,在实验室修改它们,使它们附着在白血病细胞表达的CD19上。在返回患者之前,在实验室中,被称为抗CD19 CAR T细胞的修饰T细胞的数量增加了近60倍。

  研究人员将这种方法应用于疾病无反应或在标准治疗后恢复的患者。到目前为止,无论一个人是否进行过骨髓移植,这种方法似乎都具有相似的可耐受性和有效性,许多患有难治性ALL的儿童以前曾接受过这种移植。这种方法与直到最近通常在成人中采用的方法不同,其中细胞的收获和扩增(数量增加)可能需要数月。儿科患者通常处于疾病的末期,并且没有数月等待。因此,Lee及其同事开发了一种在11天内收获和扩增细胞的方法。这个时间差异变得至关重要且挽救生命。

  NCI儿科肿瘤科在免疫治疗和其他领域取得的突出进展在2013年AACR年会上获得了特别的认可,他们通过选择共同领导了一个针对“免疫基因组学为高风险儿童创造新疗法的立场2癌症儿科梦想团队”癌症&QUOT。他们参与这个竞争激烈的舞台,体现了儿科肿瘤学界对这一具有挑战性的领域的NCI研究的高度尊重,根据AACR的声明:“儿科肿瘤学研究领域将继续受益于像您这样的专家研究人员的奉献精神和你的同事们。“

  无论儿童免疫治疗的下一步可能是在NCI的儿科肿瘤科或全国其他研究人员中,很明显最近的临床进展具有真正的希望,并将在未来几年内纳入许多治疗方式。值得注意的是,它们还有可能告知临床医生如何更好地治疗成人癌症。

  资料来源:国家癌症研究所儿科肿瘤科

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