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天天彩票官网 :研究表明,精准药物可以通过

2019-05-09 11:26:24 临床观察90℃

  研究表明,精准药物可以通过RNA靶向帮助更多的乳腺癌患者

  评论人:James Ives,MPsychFeb 8 2019

  当女性或男性接受令人担忧的乳腺癌诊断时,该新闻会附带一条重要信息,即他们的癌症是HER2阳性还是HER2阴性。特别难以听到一个人的癌症是HER2阴性的,因为这意味着没有一组有效的靶向抗癌药物。

  斯克里普斯研究化学家Matthew D. Disney博士实验室的一项新研究表明,在未来,这可能不是关于此事的最终决定。迪士尼小组在美国化学学会杂志上撰文,描述了将三种不同的癌细胞系从HER2阴性状态转变为HER2阳性状态,并添加了一种选择性微RNA结合分子,称为TGP-515。

  这是一个革命性的想法,癌症的基因型可能不一定是其靶向治疗选择范围的限制因素。迪士尼指出,这只是为了使该技术能够使癌症患者受益而进行的一系列长期工作的第一步。

  该团队使用迪士尼开发的名为Inforna的数学系统设计了他们的化合物。该化合物使癌细胞易受赫赛汀(曲妥珠单抗)和卡地克(ado-trastuzumab emtansine)的影响,两者都是靶向治疗药物。同时,它使健康的乳腺细胞不受影响。

  “通过用不与蛋白质结合但不与非编码RNA结合的治疗剂改变基因表达,可以使像赫赛汀这样的精密药物可用于更广泛的人群”。迪士尼说。

  大约20%被诊断患有乳腺癌的人患有HER2阳性突变,这意味着他们的癌细胞表面含有更多的HER2蛋白。虽然这种突变与更快的生长,更具侵袭性的癌症相关,但自1998年以来,它已经有了有效治疗的良好选择。自从引入单克隆抗体药物赫赛汀以来,HER2阳性乳腺癌亚型的10年无病存活率飙升至84%。

  迪士尼表示,对于选择减少的乳腺癌患者,改变HER2的敏感性可能会改变生活。

  “该研究证明了对药物产生敏感性的策略的概念,否则将不存在”。迪士尼说。 “它还证实了这样的观点,即基因的转录可以通过工程化结合相关非编码RNA的小分子化合物来调节。这意味着,有一天,所谓的无法治愈的疾病可能很容易治疗。然而,要想让患者接受这种治疗,还有很长的路要走。

  相关故事研究:COPD患者在了解新的胸部症状时需要更多的支持美国新一代软件的癌症死亡人数差异在预测卵巢癌的预后方面发现有四倍的优势创造有效化合物需要克服许多挑战,第一作者,斯克里普斯研究院的研究生Matthew G. Costales说。必须识别和阻止非预期的靶标,并将选择性工程化到分子中。迪士尼的计算系统Inforna指导了这项工作。

  

  Inforna数据库突出显示的第一个化合物与885和515两种不同的微RNA结合。这可能会产生问题。进一步的改进清楚地表明,化合物可以设计成对一种微RNA具有选择性而对另一种微RNA不具有选择性。最终,他们创造了一种仅成功选择所需microRNA的分子,515。结果是细胞产生的HER2水平增加,使其对药物敏感。

  “本文中描述的苛刻的合成,生物化学和细胞实验是在制作中的三年,”科斯塔斯说。 “这需要付出巨大的努力,但这项工作并非完整。我期待着我们在这里学到的经验教训指导未来的工作。“

  迪士尼认为他的同事Scripps Research化学家Alexander Adibekian博士帮助了解他们的化合物TGP-515的作用机制,并展示其选择性。

  迪士尼表示,重要的是要注意这是制造药物以提高HER2敏感性的第一步,迪斯尼说。他说,未来还将进行大量的研究。

  培养细胞的成功测试必须遵循癌症小鼠模型的测试,这个过程需要几年时间。来自社区的财政支持,包括Frenchmans Creek女性癌症研究,Alan和Susan Fuirst以及R. J. Scheller研究生奖学金,帮助使这项工作成为可能。

  “如果没有社区慷慨提供的当地支持,这些研究就不会实现”。迪士尼说。 “我非常感谢社区花时间投资Scripps Research完成的生物医学研究的未来。”

  来源:HTTPS://www.scripps.edu/news-and-events/press-room/2019/20190206-disney-breastcancer-her2positive.html

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