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天天彩票官网 :科学家发现了心力衰竭的关键生

2019-06-22 16:53:14 药业动态146℃

  科学家发现了心力衰竭的关键生化步骤

  2013年3月6日

  约有580万美国人患有心力衰竭,这是目前无法治愈的疾病。但天普大学医学院(TUSM)转化医学中心的科学家发现了一个关键的生化步骤,可能有助于开发治疗和预防新药的新药。

  “我们目前用于治疗心力衰竭的药物不是很有效,”首席研究员Walter J. Koch博士,TUSM药理学系教授兼主席,TUSM转化医学中心主任。但是,他补充说,“我们越了解疾病机制,我们就会找到更多的药物目标。”

  这就是托马斯杰斐逊大学和加州大学戴维斯分校的科赫及其同事在他们的最新研究中所取得的成果,该研究发表在3月5日的PLOS ONE期刊上。该报告首次表明,一种名为GRK5(G蛋白偶联受体激酶5)的酶可以通过涉及钙的转运机制进入心脏细胞核 - 其命令中心,其中维持其基因的控制。和称为钙调蛋白的蛋白质。一旦钙和钙调蛋白将GRK5递送至细胞核,该酶就会控制特定基因,最终导致肥大,其中心脏细胞的体积变大。肥厚是心力衰竭的生物学标志。

  GRK5以前被认为是适应不良的心脏肥大的关键参与者,这是心脏衰竭的最后阶段,当心肌变大并且无法抽出足够的血液来保持重要器官功能时。虽然GRK5能够进入核心,但Koch及其同事努力填补其传输机制中缺失的环节。他们希望,这些联系不仅能让他们更好地了解GRK5在促使心脏细胞增大的作用,而且还能找到阻止该过程更有效治疗心力衰竭的方法。

  GRK5酶是GRK家族的独特成员,因为它存在于细胞核中。它的旅程始于细胞膜,其中由细胞表面的分子接收的信号被称为Gq偶联受体提示“护送”。 - 正如研究人员发现的那样,其中一种是钙调蛋白 - 附着在GRK5上并引导它进入细胞核。

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  研究小组发现,GRK5的运输需要在检查各种护送分子附着的酶的不同位置后需要钙调蛋白。然后,他们引入了改变附着位点的突变。只有当GRK5上的钙调蛋白结合残基突变时,才能阻止酶到达细胞核。这些突变导致核GRK5水平的显着降低和已知驱动心脏肥大的基因活性的相应下降。钙调蛋白与GRK5结合的能力又依赖于钙。使用在实验室条件下培养的人心肌细胞和体内小鼠体外获得相同的结果。

  该团队的研究也标志着科学家们对神经激素在肥大中作用的理解取得了突破。由专门的神经元释放到血液中,神经激素长期以来一直被认为是心脏细胞增大的原因。

  “从本文中删除的一个新发现是,并非所有来自神经激素的肥大信号都是相同的,”科赫解释道。 “随着我们的前进,这是要记住的事情。

   ”

  根据Koch的说法,下一步是测试不同药剂使GRK5远离细胞核的能力。 “我们现在正在讨论抑制另一种心脏GRK,GRK2”的试验。他说。然而,他告诫说,GRK5抑制患者的试验还需要几年的时间。首先,必须在动物中鉴定和测试能够阻断GRK5转运的试剂。

  这项工作是Temple的转化医学中心的一项重要进展。 GRK5进入了中心科学家和临床医生正在调查的新型药物目标管道,他们的共同目标是协调临床实践和基础研究,以加快向患者提供新疗法。

  “这是进入更大的临床前动物研究的另一个条目,”科赫说。 “开始转化医学之路的新事物。”

  资料来源:天普大学卫生系统

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