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研究人员确定了预测HCV病毒诱导的肝损伤的分子

2019-05-08 18:13:13 医药财经114℃

  研究人员确定了预测HCV病毒诱导的肝损伤的分子和蛋白质特征

  2012年8月17日

  研究人员发现了分子和蛋白质特征,可预测肝移植后丙型肝炎患者肝脏损伤的快速发作。移植后很快就会出现这些标记,并且在肝脏损伤的临床证据之前很久

  这种早期检测丙型肝炎病毒诱导的肝损伤的易感性可以导致移植后更加个性化的监测和治疗选择。此外,由于这些标记源于在非常基本的水平发生的潜在病理,它们可能揭示为什么丙型肝炎在临床上是可变的,并建议新的疗法来保护患者“自己的肝脏”。

  这些发现是肝病杂志Hepatology的封面故事。分子和蛋白质标记物在单独的研究中发现,一个由Angela博士“Angie”领导。 Rasmussen和另一位Deborah Diamond博士,都在华盛顿大学微生物学教授Michael Katze博士的实验室工作。 Katze实验室采用系统方法研究许多病毒病原体,包括丙型肝炎,艾滋病毒,流感,SARS和埃博拉病毒。

  拉斯穆森指出,慢性丙型肝炎感染引起的肝功能衰竭是全球肝脏器官移植手术的主要原因。几乎在所有情况下,新移植的器官很快就会被感染,因为丙型肝炎病毒持续存在于患者的血液中。移植器官的病毒损伤有时很慢,需要数年或数十年才能进展。

  然而,在大约三分之一的病例中,她说,皮质纤维组织在一到两年内在移植的肝脏中积聚。

   这种情况称为肝硬化,可以防止肝脏清除体内毒素,并可能导致肝移植失败。

  医生们没有办法整理出哪些患者可能容易出现这种并发症。他们一直在等待疾病进展和治疗反应的预后标志物,以允许他们为个体患者量身定制治疗方案。

  拉斯穆森说,目前,肝病患者经常进行侵入性针穿刺活检以检查其移植肝脏。她解释说,强效抗病毒药物可用于抵消丙肝肝损伤,但这些药物并不总是有效且通常会产生严重的副作用。外科医生一直希望进行一项测试,以确定患者是否可能在不太积极的治疗中表现良好。这些知识可以使患者免于不必要的重复活检和最有效的抗病毒治疗方案,这会产生严重的流感样不适,慢性疲劳,抑郁和贫血。

  她补充说,肝炎引起的肝损伤的蛋白质和分子标记的发现是重要的第一步,但还不是解决方案。必须进行更多的研究以证明标记“在为患者设计实际实验室测试之前临床决策的有用性”。

  由Rasmussen和Diamond领导的两个研究小组采用了不同的,非常复杂的方法来寻找预后标记。钻石组对移植后6个月和一年的肝脏活组织检查进行了全球蛋白质分析。最先进的质谱方法和计算模型将它们引导至最初发现的4,324种蛋白质中的250种蛋白质,其在快速发展的纤维化患者中的调节显着不同。这些患者显示出与各种免疫,肝脏保护和纤维化产生过程相关的调节蛋白的富集。研究人员还观察到促炎活性的增加和抗氧化防御的损害。

  相关故事大规模临床试验开始研究HIV患者之间的肝移植新诊断技术揭示了膀胱癌的关键蛋白生物标志物铂类纳米颗粒显示出对肝癌细胞的选择性毒性这种特殊的蛋白质丰度和蛋白质活性谱发生在发生严重肝损伤的患者中。 Diamond和她的团队在他们的论文中指出,如果它们导致应用于预测早发性肝纤维化,那么这些发现可能对预后有用。

  拉斯穆森的团队面临的挑战是,没有一个临床变量或临床变量组合可以准确地警告肝移植患者正在寻找麻烦。他们决定查看111个肝活检标本中细胞产生的所有RNA分子随着时间的推移收集了57名经过肝脏移植手术的丙型肝炎病毒感染患者。这样一组分子被称为转录组,这是一组来自DNA代码的“书面”作品,用于应对病毒感染。她的团队应用领导 - 边缘数学建模系统剔除基因表达模式。

  “我们能够为那些有移植肝脏中发生严重纤维化风险的患者鉴定基因表达的分子标记”。拉斯穆森说。

  值得注意的是,她的团队还发现基因表达的这些改变发生在肝脏组织疾病进展的证据之前。

  “这向我们表明,在移植肝脏感染患者的丙型肝炎病毒的早期阶段发生的事件会影响疾病的进程,”Rasmussen说。她的团队还观察到一种前体状态 - 预测未来问题的一系列条件 - 这对于不同的,严重的临床结果是常见的。她的团队接着描述了可能的细胞网络,这可能是最初转变为严重肝病的基础。

  他们希望这些研究结果为研究延长疾病进展和延长移植肝脏的存活率开辟了新的途径。

  Rasmussen和Diamond团队都采用系统生物学方法来了解移植后肝病复发的根源。这种方法着眼于病原体(在这种情况下是丙型肝炎病毒)与它们感染的有机体之间的复杂相互作用。这些相互作用主要在发生的遗传,蛋白质和细胞改变的范围内进行全面研究。

  研究结果是系统生物学研究的第一个结果:它们揭示了与疾病结果相关的分子标记,而不仅仅是丙型肝炎感染的标记。研究人员“对病毒感染影响的开创性科学方法以及他们的研究结果在Hepatology的随刊社论中受到称赞。

  资料来源:华盛顿大学

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