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在AACR年会上提出了大豆治疗结直肠癌的研究

2019-05-08 18:43:38 专家推荐85℃

  在AACR年会上提出了大豆治疗结直肠癌的研究

  2013年4月12日

  西奈山研究人员在美国癌症研究协会年会上介绍了前列腺癌,结肠癌和卵巢癌的靶点,治疗方法

  美国癌症研究协会2013年年会上提出了针对结直肠癌的大豆治疗研究,这是一种有前景的卵巢癌药物,也是一种新的晚期前列腺癌药物靶点。会议于2013年4月6日至10日在华盛顿特区举行。

  大豆中的天然产物可能与化疗结合使用

  结直肠癌(CRC)的发展主要由Wnt途径中的细胞信号传导驱动,Wnt途径是对细胞生长至关重要的蛋白质网络。 Wnt信号通路的多动症发生在85%以上的结肠癌和直肠癌中。以前的研究表明,染料木黄酮是一种含有大豆的天然补品,通过表观遗传机制调节Wnt信号。

  研究小组由来自西奈山的医学博士Randall Holcombe和医学博士Sofya Pintova领导的研究小组用染料木黄酮治疗结肠癌细胞系,发现它抑制细胞生长并阻断Wnt信号传导过度活跃。该研究结果与其他一些肿瘤类型相反,例如乳腺,因为大豆具有类似雌激素的特性会增加患肿瘤的风险。博士。 Holcombe和Pintova将于今年晚些时候针对转移性结直肠癌患者启动临床试验,该患者在此研究的基础上利用染料木黄酮与化疗联合治疗。

  “Genistein是一种具有低毒性和副作用很少的天然产物,我们的研究表明它可能有益于治疗结肠直肠癌,”兰德尔霍尔科姆医学博士,西奈山伊坎医学院血液学和肿瘤学系医学教授。 “这是一个令人兴奋的研究领域,我们期待研究这种化合物作为人类结肠直肠癌辅助治疗的益处。”

  西奈山研究人员确定了治疗抗性卵巢癌的有希望的治疗方法

  基于铂类的疗法是治疗卵巢癌的标准治疗方法,但60%的患者需要额外治疗才能复发。在癌症发展期间,某些可能阻止肿瘤生长的蛋白质被不适当地穿梭出细胞核,并且无法攻击肿瘤的突变基因组。由西奈山遗传与基因组科学和肿瘤科学副教授John A. Martignetti领导的研究人员与Karyopharm Therapeutics的研究人员合作,使用称为exportin 1(XPO1,也称为CRM1)的核穿梭蛋白抑制一种新型药物,称为核输出选择性抑制剂(SINE),可以通过口服。

  Martignetti博士实验室的博士后学生Ying Chen博士将从西奈山治疗的卵巢癌患者中取出的肿瘤细胞注射到小鼠体内,然后用SINE XPO1抑制剂KPT-330进行治疗。用KPT-330处理的所有小鼠都没有明显的肿瘤迹象,并且比对照小鼠存活6倍。

  类似地,在另一种化疗耐药性卵巢癌小鼠模型中,与目前的金标铂治疗相比,KPT-330显着降低了肿瘤负荷并提高了总体存活率。此外,用KPT-330和铂的组合治疗的小鼠存活甚至更长时间。 KPT-330的人体试验目前正在进行中,并将包括今年晚些时候的卵巢癌患者。

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  在某种程度上,这些实验源于Martignetti博士和医学博士Peter Dottino博士建立的独特科学资源,他是临床副教授,产科,妇科和生殖科学。卵巢癌转化研究计划保留手术室中从所有同意患者中去除的癌症和正常组织的遗传,基因组和治疗发现。在AACR呈现的研究使用源自患者的肿瘤组织来创建小鼠肿瘤化身以直接测试由Karyopharm Therapeutics提供的KPT-330。

  “这是一个真正的转化研究计划,我们自己的西奈山患者同时为无法治愈的卵巢癌做出潜在的下一代治疗,并深入了解他们自己的癌症的个性化治疗,” Martignetti博士说。 “这些结果表明,新的口服XPO1抑制剂在治疗对铂类疗法治疗无反应或复发的患者方面可能非常有前景。我们期待在我们的患者中评估口服KPT-330。“

  这些研究的部分资金来自Sally和Michael Gordon的礼物,来自西奈山的Varadi卵巢癌研究项目的礼物,以及Karyopharm Therapeutics的研究资助。

  研究人员确定前列腺癌的新药物靶点

  在癌症进展期间,癌细胞通过调节称为组织金属蛋白酶抑制剂(TIMP)的一组酶抑制剂的表达而不断地与周围的肿瘤微环境相互作用并改变它们。此前,西奈山医学系血液学/肿瘤学教授兼主任William Oh医师及其同事表示,血液中TIMP-1水平升高可预测晚期前列腺癌患者的生存率下降。然而,前列腺癌中TIMP-1表达的调节尚未完全了解,TIMP-1过量产生的来源仍然未知。

  在由Dr. Oh的实验室领导的Yixuan Gong博士领导的研究中,研究人员首次表明,前列腺癌患者对前列腺癌最常见治疗的雄激素治疗耐药性与前列腺癌患者TIMP-1过量产生有关。在细胞培养模型中。他们发现称为MEK和NF-ĸB的两种信号通路对于某些前列腺细胞中TIMP-1的产生至关重要,并且可以通过抑制通路的药物完全阻断产生。

  “破坏TIMP-1信号传导阻止了雄激素抗性,为这种难以治疗的肿瘤类型提供了有希望的药物靶标,”龚博士说。 “我们期待进一步研究在临床环境中阻断TIMP-1的药物。

   ”

  资料来源:西奈山医院/西奈山医学院

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